Hlavní

Migréna

Nové přístupy k použití statinů v léčbě aterosklerózy

V posledních deseti letech minulého století se úmrtnost na kardiovaskulární choroby v Rusku více než zdvojnásobila. Obzvláště vysoká míra úmrtnosti na tyto choroby byla pozorována u mladých lidí (20–30 let) a průměrných (40–50)

V posledních deseti letech minulého století se úmrtnost na kardiovaskulární choroby v Rusku více než zdvojnásobila. Obzvláště vysoká míra růstu úmrtnosti na tato onemocnění byla pozorována u jedinců mladého (20-30 let) a středního (40-50 let) věku (E. I. Chazov, 2003). Pokud bude tento trend pokračovat, Rusko každoročně ztratí významný počet občanů v produktivním věku. V současné době jsou nezbytná rozhodná opatření k provádění programů primární a sekundární prevence kardiovaskulárních chorob, ke zlepšení léčebných metod ak rozšíření používání moderních metod chirurgické péče o pacienty s ischemickou chorobou srdeční. Při řešení řady těchto problémů mohou být statiny velmi užitečné. Jejich jedinečné vlastnosti, jako je snadnost použití, prokázaná bezpečnost a vysoká účinnost, určují prvořadý význam této skupiny léků. Současně se ukázalo, že statiny jsou účinným prostředkem primární i sekundární prevence kardiovaskulárních chorob..

Jak je vidět z tabulky 1, ve dvou studiích o primární prevenci ischemické choroby srdeční (ischemické choroby srdeční) s celkovým počtem pacientů bylo použito více než 13 tisíc lidí s rizikovými faktory, pravastatinem a lovastatinem. Ve studii používající pravastatin (studie WOSCOPS) se celková úmrtnost ze všech příčin po dobu pěti let snížila o 22% a samotná koronární úmrtnost o 33%. Přibližně stejné výsledky byly získány při provádění studie známého Američana Texasu s lovastatinem. Po dobu pěti let se fatální a nefatální infarkt myokardu ve sledované populaci snížil o 40%, potřeba revaskularizace - o 33% a velké koronární příhody se vyskytly o 37% méně než ve skupině s placebem.

Počet pacientů trpících projevem ischemické choroby srdeční v Rusku je v milionech, zatímco prakticky neexistují žádné programy sekundární prevence.

Jak je vidět z tabulky 2, v pěti studiích sekundární prevence prováděných podle pravidel medicíny založené na důkazech a jeho celkového počtu pacientů s ischemickou chorobou srdeční zahrnutých do studie bylo přibližně 40 tisíc, bylo zjištěno, že při užívání simvastatinu po dobu pěti let se snížilo riziko úmrtnosti z koronárních srdečních chorob o 42%, celková úmrtnost ze všech příčin - o 30%. Studie používající pravastatin (CARE, LIPID) také zjistily pokles koronární a celkové mortality, ale mírnější než pokles zjištěný ve studii se simvastatinem. Při použití léčiva po dobu šesti měsíců byla pozorována dostatečně vysoká účinnost fluvastatinu, což naznačuje, že všechny statiny mají vlastnost výrazně a významně snížit nejen riziko koronárních příhod včetně jejich úmrtí, ale také celkovou úmrtnost.

Co vysvětluje takový pozoruhodný úspěch statinů? Jak ukázaly studie primární a sekundární profylaxe, při použití metod, které ovlivňují pouze hladinu lipidů s nízkou hustotou (LDL), se rozdíl v křivkách přežití pacientů v kontrolní a hlavní skupině začíná objevovat až po třech a půl letech. Hovoříme o studiích posunu tenkého střeva (POSCH, 1990) a cholesterolu (Brensike et al., 1984). V těchto studiích byl pouze hypocholesterolemický účinek.

Ve studiích se statiny v primární i sekundární profylaxi byl rozdíl v křivkách přežití mezi pacienty hlavní a kontrolní skupiny detekován po roce a půl. Jinými slovy, statiny mají mnohem významnější účinek než účinek snižující lipidy na lipidy o nízké hustotě. Tyto účinky, které nejsou spojeny se snížením lipidémie, se nazývají pleotropické, tj. Další, a jak se ukázalo, hrají významnou roli při tvorbě časných a pozdních účinků statinů. Pokud na základě výše uvedených klinických výsledků bylo možné prokázat, že statiny jsou účinnější a rychlejší než čistě lipidové léčebné metody, studie s dynamickou koronární angiografií ukázaly, že zastavení progrese koronární aterosklerózy, prevence nových případů ateromatózy a dokonce částečné regrese ateromatóz plaky v koronárních a jiných velkých tepnách jsou také zaznamenány o dva roky dříve než při použití pouze hypo lipidemické účinky. Pleotropické vlastnosti jsou způsobeny odlišnými, dosud plně studovanými mechanismy, ale ty hlavní jsou rozhodně spojeny se zlepšením vlivu statinů endoteliálních funkcí narušených v ateroskleróze..

Protože pleotropické účinky jsou patrné již v následujících dnech a týdnech od začátku nemoci, hrají důležitou roli při stabilizaci tzv. Nestabilních ateromatózních plaků. V tomto případě statiny:

  • zmenšit objem velkého lipidového jádra, sestávajícího z polotekutých esterů cholesterolu v důsledku jejich resorpce;
  • potlačují zánětlivý proces, nutně spojený s nestabilním ateromem, snížením uvolňování aktivovaných makrofágů cytokinů, zánětlivých mediátorů (faktor tkáňové nekrózy), interleukinu-I a interleukinu-6;
  • chrání vláknitou membránu plaku před destrukcí metaloproteázami produkovanými aktivovanými makrofágy;
  • potlačují tendenci k trombóze na místní a systémové úrovni;
  • zvýšení vazodilatační rezervy tepen. Statiny tak přispívají ke stabilizaci nestabilního ateromu během následujících 6-14 týdnů, čímž předcházejí dramatickým (akutním infarktu myokardu, nestabilní angíně, cévní mozkové příhodě) a tragickým klinickým výsledkům (náhlá smrt; Ridker et al., 2000, Fruchert J-F, 2002)..

Ve studii Horne et al. (2000), provedené u pacientů s akutním infarktem myokardu (AMI), kteří náhodně dostávali placebo nebo simvastatin, bylo zjištěno, že léčba statiny od prvních dnů, kdy pacient dorazil do nemocnice, měla časný prospěšný účinek, vyjádřený rychlou divergencí křivek přežití po dvou měsících ( viz obrázek 1).

Na konci čtyřletého sledování dosáhl rozdíl v přežití vysokých stupňů a byl zvlášť odlišný u pacientů, kteří měli nejvyšší hladinu C-reaktivního proteinu (CRP) v akutním infarktu myokardu (CRP) (pátý distribuční kvintil). U pacientů v kontrolní skupině se stejným vysokým CRP byla úmrtnost za uvedené období pozorování 18,5%, zatímco u pacientů, kteří dostávali simvastatin, byla úmrtnost pouze 4,6% (Horne et al. 2000, 36, 6 ) Ve větší studii, na které se zúčastnilo 20 000 pacientů s akutním infarktem myokardu, bylo podle 58 klinických středisek ve Švédsku zjištěno, že úmrtnost v jednom roce u pacientů léčených statiny poklesla více než dvakrát (4%) ve srovnání s u pacientů s placebem (9,3%). Se standardizací podle pohlaví, věku a primárních klinických údajů odhalený vzorec přetrvával.

Nejpřesvědčivější jsou však údaje získané během studie MIRACL, ve které byl atorvastatin použit u více než 3,5 tisíce pacientů s nestabilní anginou pectoris. Pro krátké období pozorování (16 týdnů) ve skupinách s placebem a atorvastatinem bylo zjištěno, že kumulativní frekvence koncových bodů (včetně smrti z jakékoli příčiny, nefatálního infarktu myokardu, resuscitace po zástavě srdce, progresivní anginy pectoris vyžadující re-hospitalizaci) a rizika úmrtí ve skupině atorvastatinů poklesl o 16% a činil 14,8% oproti 17,4% ve skupině s placebem. Kromě toho bylo v tomto krátkém období možné snížit počet nových případů nestabilní anginy pectoris o 40%. To naznačuje, že pacienti s akutním koronárním syndromem, včetně pacientů s infarktem myokardu, stabilní anginou pectoris, kteří podstoupili chirurgický invazivní nebo neinvazivní zásah do koronárních tepen, vyžadují statiny od prvních dnů přijetí do nemocnice, bez ohledu na hladinu cholesterolémie. Připomínáme, že k významné části tzv. Koronárních úmrtí dochází v případech spojených s nestabilitou průtoku krve v koronárních nebo mozkových tepnách. Stabilizace a prevence aterální nestability v těchto arteriálních oblastech může zabránit až 30% úmrtí a případů nefatálního srdečního infarktu a cévní mozkové příhody v kohortě pacientů trpících mozkovou koronární aterosklerózou.

Statiny hrají nesmírně důležitou roli při snižování závažných komplikací koronárních srdečních chorob během dlouhodobého sledování. Jednou z impozantních a život ohrožujících komplikací ischemické choroby je chronické srdeční selhání. Bylo zjištěno, že statiny mají schopnost snížit výskyt nového srdečního selhání, jak je vidět z tabulky 3.

Ve studii 4S snížil simvastatin riziko nového selhání oběhu o 19%, ve studii na ochranu srdce (HPS) ve Velké Británii o 30% a pravastatin ve studii CARE o 21%. To znamená, že při dlouhodobém používání mají statiny schopnost snížit dysfunkci myokardu, udržovat normální morfologii myokardu a funkci pumpy, udržovat hemodynamiku na uspokojivé úrovni bez rozvoje městnavého srdečního selhání..

V naší zemi jsou vůči starším pacientům velmi neúctové. Mnoho lidí se domnívá, že lidem v produktivním věku by měly být poskytovány různé veřejné statky, včetně lékařské péče. Možnost účinné profylaxe a léčby starších pacientů, včetně takových drog, jako jsou statiny, je zpochybňována, i když jasně. V tomto smyslu je studie W. Aronova et al. (2002), během kterého bylo léčeno 1410 pacientů, kteří měli infarkt myokardu po 80 letech. Pacienti byli obou pohlaví s lipidovým cholesterolem o nízké hustotě> 125 mg / dl. Jedna skupina pacientů s infarktem myokardu byla léčena statiny (simvastatin - 89%, pravastatin 10%, lovastatin - 1%), zatímco pacienti ze druhé skupiny nedostávali léky snižující hladinu lipidů. Doba pozorování je tři roky. Nové případy srdečního selhání ve skupině statinů se vyvinuly ve 31% případů, v kontrolní skupině - ve 42%, což v prvním případě znamená snížení rizika o 26%. Frekvence hlavního koncového bodu „smrt + nefatální infarkt myokardu“ ve skupinách byla 46 a 72% (64% snížení rizika „smrti + nefatálního infarktu myokardu“ ve prospěch osob léčených statiny). To opět dokazuje neopodstatněnost přístupu ke starším lidem jako terapeuticky nekompromisní a také slouží jako důkaz vysoké účinnosti léčby statinů statiny.

Statiny, mrtvice a demence

Statiny mají silný účinek nejen na koronární, ale také na cerebrální aterosklerózu. Pod jejich vlivem byl ve všech hlavních klinických stezkách prováděných v rámci programu sekundární prevence pozorován pokles počtu mrtvic a úmrtí na ně..

Zejména ve studii na ochranu srdce (HPS) se počet mrtvic u pacientů užívajících simvastatin snížil o 27% (2p

D. M. Aronov, doktor lékařských věd, profesor
GNIT PM ministerstvo zdravotnictví Ruské federace

Přehled moderních léčiv pro léčbu aterosklerózy

Ateroskleróza se nazývá tichý zabiják. Po dlouhou dobu je nemoc asymptomatická. Přípravky pro léčbu aterosklerózy pomáhají zpomalit průběh patologie, a co je nejdůležitější, zabránit rozvoji komplikací: ischemická choroba srdeční, mozek, infarkt myokardu, mrtvice, gangréna nohou.

Který lék zachází s aterosklerózou dobře?

Odpověď na tuto otázku je jednoduchá: ta, která nejlépe odpovídá potřebám konkrétního pacienta. Konzervativní léčba aterosklerózy je pouze jednou z možností léčby tohoto onemocnění. Hlavní cíle lékové terapie jsou následující:

  • normalizovat metabolismus lipidů (cholesterol, lipoproteiny o nízké hustotě, triglyceridy);
  • zabránit trombóze;
  • normalizovat krevní tlak.

K dosažení cílů léčby lékař předepisuje léky různých skupin. Podrobněji o každé z nich se budeme nyní zabývat.

Hypolipidemika

Hypolipidemická léčiva pro aterosklerózu jsou předepisována k normalizaci určitých frakcí tuků, jejichž patologická úroveň je spojena s vývojem onemocnění. Jedná se o vysoce cholesterol, lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL), triglyceridy, lipoproteiny s nízkou hustotou (HDL).

Do této skupiny patří celkem 7 tříd drog:

  • statiny
  • fibráty;
  • kyselina nikotinová (je to také vitamin PP, vitamin B3, niacin);
  • sekvestranty žlučových kyselin;
  • blokátory absorpce cholesterolu;
  • omega-3 mastné kyseliny;
  • kombinované prostředky.

Všechna léčiva mají různé účinky na každou lipidovou frakci. Proto, když jsou předepsány, lékař vezme v úvahu, který indikátor, kolik je třeba změnit.

Statiny

Statiny jsou nejúčinnější léčbou aterosklerózy. Mechanismus jejich působení je blokovat syntézu cholesterolu. Statiny nejvýrazněji ovlivňují cholesterol, LDL, méně triglyceridy, HDL. Užívání drog může zlepšit stav kardiovaskulárního systému v důsledku dalších vlastností. Statiny:

  • zlepšit stav cévní stěny;
  • zabránit křečím tepen;
  • snižují viskozitu krve;
  • interferovat s trombózou;
  • mají protizánětlivý účinek (nejnovější léky).

Všechny existující statiny jsou rozděleny do čtyř generací:

  • první (simvastatin, pravastatin, lovastatin);
  • sekunda (fluvastatin);
  • třetí (atorvastatin);
  • čtvrtý (rosuvastatin, pitavastatin).

Statiny jsou jediné léky, které se používají k prevenci aterosklerózy a jejích komplikací. Přírodní přípravky pro aterosklerózu jsou zástupci 1. generace. Jsou to odpadní produkty mikroskopických hub. Lovastatin je zcela přírodního původu, pravastatin, simvastatin je polosyntetický. Další statiny jsou syntetické drogy.

První, druhá generace se liší od pozdních drog ve svém slabém působení, větší toxicitě a dlouhém seznamu léků, s nimiž je možná interakce.

Indikace

Statiny jsou předepisovány pacientům s poruchou výživy, u nichž je diagnostikována:

  • dědičná homo- nebo heterozygotní hypercholesterolémie;
  • smíšená hypercholesterolémie;
  • hypertriglyceridémie;
  • dbetalipoproteinémie.

Strava musí být dodržována po celou dobu léčby.

Použití statinů v ateroskleróze může zabránit infarktu myokardu, mrtvice. Jsou tedy indikovány u lidí s ischemickou chorobou srdeční a také s vysokým obsahem cholesterolu HDL.

Zástupci poslední generace jsou jedinými léky, které jsou oprávněny předepisovat pro prevenci asymptomatické aterosklerózy. To platí pro lidi s vysokou pravděpodobností rozvoje závažné formy srdečních chorob. Ohroženy jsou ženy starší 60 let, muži starší 50 let a pacienti s vysokým obsahem proteinu CRP, kteří mají jeden z následujících predispozičních faktorů:

  • kouření;
  • vysoký tlak;
  • přítomnost příbuzných s časným vývojem koronární choroby;
  • nízká koncentrace HDL.

Kontraindikace

Použití statinů k léčbě aterosklerózy je omezeno kontraindikacemi:

  • individuální nesnášenlivost na jakoukoli složku léčiva, včetně laktózy;
  • patologie jater v akutní fázi;
  • myopatie
  • závažné selhání ledvin (vybrané léky);
  • těhotenství;
  • laktace;
  • nedostatek spolehlivých antikoncepčních prostředků u žen v plodném věku.

Maximální dávka rosuvastatinu by také neměla být předepsána:

  • zástupci mongoloidní rasy;
  • alkoholici;
  • s mírným selháním ledvin.

Použití statinů u dětí je omezeno na několik typů. Zabezpečení zbytku není nainstalováno.

Pokud pacient kromě tablet pro aterosklerózu užívá jiné léky, je nutné zkontrolovat jejich kompatibilitu. Statiny mění koncentraci některých antimykotik, antibiotik, antikonvulziv, antikoagulancií, HIV léků, imunosupresiv a antikoncepčních prostředků.

Vedlejší efekty

Při léčbě aterosklerózy statiny jsou nejčastějšími komplikacemi:

  • bolest hlavy;
  • kloub, bolest svalů;
  • slabost;
  • nazofaryngitida;
  • zácpa, plyn, někdy průjem;
  • alergické reakce;
  • zvýšit hladinu cukru v krvi.

Vzácnější vedlejší účinky:

  • nespavost;
  • noční můry;
  • Závrať
  • poškození paměti;
  • zrakové postižení;
  • hepatitida;
  • pankreatitida
  • porušení citlivosti;
  • dermatologické problémy;
  • myopatie, rabdomyolýza;
  • žloutenka;
  • Quinckeho edém;
  • selhání ledvin.

Fibráty

Fibráty jsou skupinou drog, které jsou deriváty kyseliny fibroové. Pacienti jsou nejčastěji předepisováni fenofibrátem, představitelem nejnovější generace léků. Princip jejich působení je schopnost aktivovat rozklad VLDL obsahujícího velké množství triglyceridů. Při užívání fibrátů se hladina neutrálních tuků snižuje o 20-55%, cholesterol 10-25%, LDL 10-35% a koncentrace HDL se zvyšuje o 10-30%.

Indikace

Fibráty se zřídka používají jako lék na aterosklerózu, protože jsou z hlediska účinnosti horší než statiny. Používají se jako doplňková terapie pro vysoké triglyceridy, nízkou HDL nebo statinovou intoleranci..

Kontraindikace

Fibráty se nepoužívají k léčbě aterosklerózy u pacientů s:

  • střední stupeň jater, ledvinové onemocnění;
  • individuální nesnášenlivost součástí;
  • porušení sekrece žluči;
  • alkoholismus;
  • nezletilí.

Bezafibrat, ciprofibrát, jsou kontraindikovány u těhotných žen. Fenofibrát, gemfibrozil lze použít, pokud přínos pro matku převyšuje poškození dítěte.

Nežádoucí účinky

U 5-10% pacientů užívajících vyrážky z fibrátů, nevolnost, zažívací potíže, bolesti hlavy. Vzácnější vedlejší účinky:

  • obecná slabost;
  • hepatitida;
  • změna složení žluči, což zvyšuje riziko vzniku onemocnění žlučovými kameny (léky 1–2 generací);
  • pankreatitida
  • nadýmání;
  • citlivost na světlo;
  • selhání ledvin;
  • svalový zánět;
  • myopatie
  • rabdomyolýza;
  • arytmie;
  • snížená účinnost (velmi charakteristická pro cyklofibrát).

Sekvestranty žlučových kyselin

Další zřídka používanou skupinou léčiv pro léčbu aterosklerózy jsou sekvestranty žlučových kyselin. Jeho nejvýznamnější představitelé jsou colestyramin, colestipol. Jedná se o polymery, které jsou nerozpustné ve vodě. V důsledku toho nemohou být absorbovány do krve. V lumen střeva reagují se žlučovými kyselinami a vytvářejí nerozpustné komplexy, které se vylučují do stolice. Tělo obvykle používá žlučové kyseliny několikrát. Poté, co splnili svou funkci, jsou absorbovány zpět a poté transportovány proudem krve do jater, kde se opět stávají součástí žluči. Porušení oběhu kyselin způsobuje, že tělo syntetizuje nové pomocí cholesterolu. Díky tomu je hladina sterolu snížena.

Indikace

Colestyramin, colestipol se používá k léčbě různých hyperlipidemií, blokády žlučovodů, biliární cirhózy.

Kontraindikace

Sekvestranty mastných kyselin nejsou předepsány pacientům s:

  • úplné zablokování žlučových cest;
  • fenylketonurie;
  • těhotná.

Vedlejší efekty

Nejběžnější nepříjemnou reakcí na lék je zácpa. Další možné komplikace:

  • nevolnost;
  • zvracení
  • hypertriglyceridémie;
  • nedostatek v tucích rozpustných vitamínů (A, D, K).

Kyselina nikotinová

Niacin (niacin, vitamin B3, PP) patří k vitamínům B. Vysoké dávky léčiva mají dobrý účinek na snižování lipidů, zejména ve vztahu k neutrálním tukům. Snižuje cholesterol o 10-15%, 5-25% LDL, 20-35% triglyceridů a zvyšuje obsah HDL o 15-35%.

Niacinové přípravky pro vaskulární aterosklerózu se však používají jen zřídka. Důvodem je značné množství častých vedlejších účinků. Což není překvapivé, vzhledem k tomu, že denní dávka vitaminu pro dospělého je 20 mg a účinek snižující lipidy se projevuje v dávce 1 000 až 6 000 mg..

Indikace

Hlavní indikací pro jmenování je hypertriglyceridémie. Kyselina nikotinová se také používá u těžkých pacientů s vysokým cholesterolem společně se statiny nebo jako nezávislý lék na jejich nesnášenlivost..

Kontraindikace

Vysoké dávky niacinu jsou kontraindikovány u:

  • exacerbace žaludečního vředu, dvanáctníkového vředu;
  • glaukom
  • dna
  • poruchy krvácení (např. hemofilie);
  • cukrovka typu 2, pokud se hladina cukru v krvi nestabilizovala;
  • akutní jaterní patologie;
  • alkoholismus;
  • idiosynkrasy kyseliny nikotinové;
  • děti do dvou let.

Vedlejší efekty

Užívání léku u 80% pacientů je doprovázeno svěděním, zarudnutím obličeje, krku. Dalších 20% lidí si stěžuje na nevolnost, poruchy citlivosti. Mezi další nežádoucí účinky patří:

  • obecná slabost;
  • bolest hlavy;
  • Závrať
  • příznak běžné nachlazení;
  • selhání ledvin;
  • chrapot;
  • otok obličeje, krku, jazyka, rtů, očí, paží, nohou;
  • dna
  • poškození jater;
  • vysoký cukr;
  • průjem;
  • ztráta chuti k jídlu;
  • silná bolest svalů;
  • sklon ke krvácení, modřiny;
  • pocity vlastního srdce;
  • zhoršené vidění, až do slepoty.

Kombinované léky

Existují komplexní léky, které obsahují dvě různé složky k nižším lipidům nebo jedno ke snížení lipidů a druhé ke snížení tlaku. Kombinované léky používané při léčbě aterosklerózy mají stejný účinek jako vlastní účinné látky.

Dnes existují následující komplexní léky:

  • Inegi. Složení léčiva zahrnuje statin simvastatin, inhibitor absorpce cholesterolu ezetimibe;
  • Asiator, Statesi. Dva léky na bázi atorvastatinu, ezetimibe. Liší se od předchozí drogy výraznějším účinkem;
  • Amlostat, Biperin, Duplexor, Caduet. Uvedené obchodní názvy tablet aterosklerózy jsou kombinací atorvastatinu a hypotenzní složky amlodipinu. Aktivně se používá k léčbě pacientů s vysokým krevním tlakem a vysokým cholesterolem.

Kontraindikace, vedlejší účinky léků jsou stejné jako účinky výchozích složek.

OMEGA 3 mastné kyseliny

Ze všech léčiv pro léčbu aterosklerózy jsou nejvíce šetrné omega-3 mastné kyseliny. Mnoho omega-3 mastných kyselin obsahuje rybí olej, ale můžete hledat specializovanější doplňky..

Indikace

Léky jsou předepisovány s mírným zvýšením cholesterolu, triglyceridů, LDL. Mohou být použity jako alternativa k fibrátům nebo jako přídavek ke statinům..

Kontraindikace

Omega-3 přípravky mastných kyselin mají jedinou kontraindikaci - kojení. Ale musí být přijata s opatrností vůči lidem s:

  • hemoragická diatéza;
  • onemocnění jater
  • těhotná
  • s kloubní terapií antikoagulanty.

Vedlejší efekty

Nejčastějšími komplikacemi jsou poruchy trávení. Pacienti zřídka zažívají:

  • alergické reakce;
  • bolest hlavy;
  • závrať
  • zvrácení chuti;
  • léze jater;
  • vysoký cukr;
  • nízký tlak;
  • zvýšený počet bílých krvinek.

Inhibitory absorpce cholesterolu (ezetimibe)

Hlavním zástupcem této skupiny je ezetimibe. Inhibuje aktivitu specifického nosného proteinu, bez kterého nelze absorbovat cholesterol v potravě. Snižuje obsah LDL sterolů o 18%.

Indikace

Ezetimib může být součástí komplexní terapie statiny nebo může být použit jako samostatný lék pro svou individuální nesnášenlivost. Lék je předepisován také pacientům se vzácným genetickým onemocněním - sitosterolemií, u nichž jsou rostlinné steroly neuvěřitelně vstřebávány..

Kontraindikace

Ezetimibe není předepsán pro kojení, děti do 10 let.

Vyžaduje pečlivý předpis pro jaterní patologie, těhotenství.

Vedlejší efekty

Užívání léku může být doprovázeno nežádoucími reakcemi:

  • dyspepsie;
  • bolest hlavy;
  • slabost
  • Deprese
  • myalgie;
  • hepatitida;
  • pankreatitida
  • trombocytopenie;
  • myopatie;
  • rabdomyolýza.

Bylinné přípravky

Léky v léčbě aterosklerózy mohou být rostlinného původu. Takové léky mají velmi mírný účinek, zřídka doprovázené nežádoucími účinky. Léčba aterosklerózy rostlinnými přípravky však málokdy přináší hmatatelné výsledky. Proto je vhodné vzít je v počátečních stádiích nemoci.

Rostlinné přípravky snižující hladinu lipidů zahrnují:

  • Revital česnek perly. Jedná se o měkké želatinové tobolky vyrobené na základě česnekového extraktu. Snížit množství LDL, zvýšit HDL, mít choleretický, imunostimulační účinek. Hlavní účinnou látkou je rostlinný antibiotikový allicin.
  • Dýňový olej. Snižuje cholesterol, zabraňuje krevním sraženinám, podporuje vylučování žluči, mění jeho složení, snižuje krevní tlak.
  • Ravisol. Tinktura vyrobená z bílé jmelí, přesličky, japonského sophora, hlohového ovoce, jetele, kaštanu, trávy brčál. Snižuje hladinu cholesterolu, triglyceridů, LDL, zlepšuje krevní oběh v srdci, mozku, zabraňuje krevním sraženinám.

Antihypertenziva

Vysoký krevní tlak je považován za jeden z hlavních škodlivých faktorů, které ovlivňují cévní stěnu. A protože pro rozvoj aterosklerózy je nutný arteriální defekt, je velmi důležité tento faktor odstranit.

  • diuretika (spironolakton, furosemid, indapamid, chlortalidon);
  • beta-blokátory (propranolol, sotanol, bisoprolol);
  • agonisté adrenergních receptorů (klonidin, methyldopa, moxonidin);
  • blokátory vápníkových kanálů (nifedipin, amplodipin, nimodipin, diltiazem, verapamil);
  • ACE inhibitory (kaptopril, enalapril, ramipril, perindopril, fosinopril);
  • antagonisty receptoru angiotensinu-2 (losartan, valsartan, kandesartan);
  • nitráty a vazodilatátory (nitroglycerin, hydralazin, minoxidil);
  • přímé inhibitory renínu (aliskiren).

Antitrombotické léky

S aterosklerózou se zvyšuje riziko trombózy. Proud krve zúženou oblastí se zpomaluje, což vytváří podmínky pro tvorbu krevních sraženin. Všechny léky v této skupině jsou rozděleny do 3 tříd:

  • antiagregant - zabraňuje přilnutí destiček;
  • antikoagulancia - narušují koagulaci krve;
  • trombolytické - rozpusťte vytvořené krevní sraženiny.

Nejčastěji se s aterosklerózou používají antikoagulancia warfarin a kyselina acetylsalicylová (aspirin). Warfarin má schopnost interagovat s mnoha léky snižujícími lipidy. Proto jeho použití vyžaduje kontrolu krevní srážlivosti.

Přípravky pro léčbu určitých typů aterosklerózy

Do seznamu léků pro léčbu aterosklerózy mozku je nutné přidat léky, které zlepšují výživu nervové tkáně. Existují 3 skupiny léků, které mají příznivý vliv na metabolismus v mozku:

  • Nootropika (cortexin, piracetam, nootropil, thiocetam);
  • mozkové chrániče (neuroxon, kázání, fesam, cinnarizin)
  • mikrocirkulační normalizátory (kavinton, cerebrolysin, trental).

Léčba aterosklerózy končetin zahrnuje léčiva, která:

  • odstranit bolest (ibuprofen);
  • eliminace vaskulárního spasmu - za tímto účelem jsou předepsána antispasmodika (vazaprostan, nikoshpan, poddajnost, pentoxifylin, cinnarizin);
  • zlepšit metabolismus tkání (vitaminy B, solcoseryl, prodektin, parmidin, dalargin, angin).

Pro úspěšnou léčbu aterosklerózy jakékoli formy je důležité věnovat pozornost souběžným onemocněním (onemocnění jater, diabetes mellitus, onemocnění štítné žlázy).

Přípravky pro léčbu aterosklerózy: přehled prostředků, prevence

Ateroskleróza je chronická patologie, která vede k poškození cév a zužuje se jejich lumen v důsledku tvorby cholesterolových plaků. Vážným nebezpečím nejsou jen příznaky, ale také komplikace onemocnění. Proto je důležité zahájit léčbu onemocnění včasným způsobem. Ale jaké léky by se měly použít pro aterosklerózu? Tomuto problému byste měli rozumět..

Vlastnosti lékové terapie

Léčba aterosklerózy léky by měla být vybrána individuálně na základě výsledků diagnostických opatření. Výběr léků, dávkování a trvání léčby by měl provádět lékař.

Prostředky pro léčbu aterosklerózy mohou dosáhnout následujících účinků:

  1. Snížená závažnost symptomů;
  2. Normalizace hladiny „špatného“ cholesterolu v krevním řečišti;
  3. Prevence pronikání lipidů do cévní stěny;
  4. Normalizace metabolismu tuků;
  5. Zlepšení celkového stavu vaskulárních endoteliálních buněk;
  6. Stabilizace aterosklerotických plaků;
  7. Normalizace průtoku krve v těle.

Nezávislá terapie však může patologický proces jen prohloubit, takže pacienti budou muset vyhledat pomoc chirurga nebo resuscitátora.

Klasifikace látek pro léčbu aterosklerózy:

  • Statiny nebo inhibitory reduktázy;
  • Fibráty nebo deriváty kyseliny fibronové;
  • Nikotinátová skupina;
  • Sekvestranty žlučových kyselin nebo aniontoměničové pryskyřice;
  • Prostředky na bázi amega-3-triglyceridů;
  • Bylinné přípravky;
  • Ostatní drogy.

Je nutné podrobněji zvážit každou z uvedených skupin..

Statiny

Přípravky pro léčbu aterosklerózy jsou schopné blokovat enzym, který reguluje syntézu cholesterolu hepatocyty. Pravidelné používání statinů snižuje příjem cholesterolu ve stěnách krevních cév, pomáhá redukovat lipidové jádro ve stávajících placích. V důsledku toho se cévní endotel stabilizuje, snižuje se riziko krevních sraženin v důsledku prasknutí plaků.

Léky ze skupiny statinů na aterosklerózu se předepisují v těchto případech:

  • Překročení normálních hladin cholesterolu v krvi. Terapie se provádí na pozadí dietní terapie;
  • Zabránit rozvoji kardiovaskulárních patologií u ohrožených osob (kuřáci, cukrovka v anamnéze, hypertenze, genetická predispozice);
  • Pro prevenci komplikací aterosklerotických vaskulárních lézí: srdeční infarkt, angina pectoris, mrtvice;
  • Všichni pacienti, kteří měli infarkt, mozkovou mrtvici, mají nestabilní anamnézu anginy pectoris.

Simvastatin (může být nahrazen Vabadin, Simvakor, Vazilip, Simvakard, Zokor, Vazostat, Simvatin), Lovastatin a Pravastatin - přírodní přípravky pro aterosklerózu, které jsou vytvářeny na základě životně důležitých produktů některých hub. Fluvastatin, atorvastatin (nahrazený atorvasterolem, amvastánem, Liprimarem, Livostorem, Torvazinem, Torvakardem, tulipánem) a rosuvastatinem (analogické produkty: Klivas, Rosart, Rosulip, Krestor, Rosucard) jsou syntetické drogy.

Jaký lék zachází s aterosklerózou dobře? Léky nové generace (Rosuvastatin a Atorvastatin) mají výrazný účinek na snížení hladiny lipidů. Proto tyto prášky na aterosklerózu normalizují cholesterol iu pacientů, kteří nejsou citliví na jiné léky..

Statiny mohou nejen účinně snižovat hladinu lipidů v krevním řečišti, ale mají také následující účinky:

  • Zlepšit stav vaskulárního endotelu;
  • Protizánětlivý účinek;
  • Snižte přilnavost buněk
  • Rozpusťte cholesterol kameny;
  • Snižte agregaci destiček (proces lepení);
  • Snižte proliferaci buněk hladkého svalstva;
  • Snížit cholesterol v žluči;
  • Prevence Alzheimerovy choroby, osteoporózy, rakoviny, vaskulární demence.

Je důležité si uvědomit, že v některých případech vede užívání statinů k narušení syntézy vitaminu K. V důsledku toho se vápník začíná ukládat do aterosklerotických plaků, což způsobuje křehkost krevních cév, narušuje průtok krve a může vést k infarktu.

Fibráty

Deriváty kyseliny fibronové patří do této skupiny léků na aterosklerózu. Fibráty urychlují využití tuku aktivací lipoproteinové lipázy.

Pravidelný příjem léčiv vede ke zvýšení rychlosti oxidace lipidů, normalizaci metabolismu glukózy, vaskulární výživě a zabraňuje roztržení cholesterolových plaků.

Podle moderní klasifikace se rozlišují 4 generace fibrátů:

  • Clofibrát. Tento nástroj se prakticky nepoužívá při léčbě aterosklerózy;
  • Gemfibrozil a bezafibrat;
  • Fenofibrát a ciprofibrát;
  • Vylepšený fenofibrátový formulář.

Léky na aterosklerózu ze skupiny fibrátů jsou předepisovány pro:

  • Zvýšené triglyceridy v krevním řečišti s normálním celkovým cholesterolem;
  • Nadváha;
  • Vývoj smíšené hyperlipidémie, pokud není možné užívat statiny;
  • Metabolický syndrom;
  • Historie pacienta s dnou;
  • Vývoj diabetické retinopatie.
  • Kontraindikace pro jmenování fibrátů jsou:
  • Individuální přecitlivělost na jakoukoli složku léčiva;
  • Těžká patologie jater a ledvin;
  • Vývoj početné cholecystitidy;
  • Současné použití s ​​hepatotoxickými léky;
  • Fotosenzitivní vývoj;
  • Akutní nebo chronický zánětlivý proces pankreatu.

Nicotinate Group

Niacin, kyselina nikotinová, Enduracin - léky používané při léčbě aterosklerózy. Jsou schopni snižovat triglyceridy a cholesterol a zvyšovat koncentraci „dobrých“ lipoproteinů v krvi.

Léky na bázi kyseliny nikotinové jsou cenově dostupné. Měli by se užívat po jídle s léčivem s vodou. K dosažení terapeutického účinku je denně předepisováno až 3 g nikotinátů..

Takové dávkování může vést k rozvoji následujících negativních příznaků:

  • Pocit tepla;
  • Vývoj bolesti v epigastrické oblasti;
  • Bolest hlavy;
  • Porucha funkce jater.

Sekvestranty žlučových kyselin

V případě intolerance statinů se cholestyramin a colestipol používají k léčbě aterosklerózy. Působení léků je založeno na vázání žlučových kyselin, které zajišťují vstřebávání tuků v zažívacím traktu. Výsledkem je, že hladina lipidů v krevním řečišti je normalizována..

Při pravidelném užívání léků této skupiny si mnoho pacientů všimne malabsorpce vitaminů a léčiv rozpustných v tucích. Proto by sekvestranty měly být vypity 4 hodiny před jídlem a léky nebo po 1 hodině. Doporučuje se pít lék se šťávou nebo polévkou, aby se utopila nepříjemná chuť..

Terapeutický účinek tablet s aterosklerózou se vyvíjí po 3 až 5 týdnech.

Při dlouhodobém užívání léků se objevují následující vedlejší účinky:

  1. Zvýšené krvácení;
  2. Špatné trávení;
  3. Snížení kyseliny listové.

Omega-3-triglyceridy

Ateroskleróza může být léčena léky, které zahrnují omega-3-triglyceridy: Vitrum-kardio, AngiNorm, rybí olej, Omacor, Eikonol. Mají následující účinky:

  • Hypolipidemie. Účinně normalizujte hladinu „škodlivých“ lipidů v krevním řečišti, metabolismus tuků;
  • Imunomodulace. Zvyšujte obranyschopnost těla;
  • Antikoagulancia. Zabraňte vývoji krevních sraženin;
  • Antiaggregant. Snižte intenzitu lepení destiček;
  • Protizánětlivé.

Léky se široce používají k léčbě a prevenci aterosklerózy, prevenci srdečního infarktu a mozkové mrtvice.

Omega-3-triglyceridy se však nedoporučují používat za následujících podmínek:

  • Aktivní tuberkulóza;
  • Hemofilie;
  • Zánětlivé procesy v pankreatu, močový měchýř;
  • Akutní a chronické patologie jater a ledvin;
  • Sarkoidóza;
  • Dehydratace;
  • Zvýšený obsah vitamínu D a vápníku v těle.

Fytopreparace

Účinně snižujte hladinu cholesterolu v krevním řečišti: Ravisol, což je kombinovaná droga, a olej z dýňového semene. Ten se široce používá při léčbě hyperlipidémie typu IIa a IIb, při prevenci aterosklerotických změn krevních cév. Olej má výrazný hypolipidemický účinek díky vitaminu E, nasyceným mastným kyselinám, které jsou součástí jeho složení..

Ravisol je tinktura z koňských kaštanových semen, výhonků a listů jmelí, přesličkové trávy a vinky, ovoce japonského Sophora a hloh, jetele. Bylinné přísady přispívají k normalizaci triglyceridů a cholesterolu v krevním řečišti, mají diuretický a antiagregační účinek.

Lék umožňuje zmírnit průběh aterosklerózy (podléhá komplexní léčbě patologie).

Lék je předepsán 5 ml třikrát denně před jídlem. Před použitím lahvičku protřepejte a poté zřeďte požadované množství tinktury ve vroucí vodě. Trvání léčby by nemělo přesáhnout 10 dní.

Ravisol je kontraindikován v takových situacích:

  • Přítomnost patologií ledvin, jater, hypotenze v anamnéze;
  • Přecitlivělost na kteroukoli složku kombinovaného přípravku.

Tento léčivý přípravek je dobře tolerován, ale vzácně se mohou vyskytnout tyto nežádoucí účinky:

  • Tachykardie;
  • Hypotenze;
  • Vzhled nevolnosti a zvracení;
  • Porušení stolice;
  • Epigastrická bolest;
  • Bolest při močení;
  • Vzhled alergické vyrážky, která je doprovázena silným svěděním;
  • Pocit tepla.

Ostatní drogy

Pokud má pacient výraznou symptomatologii aterosklerotických lézí cév dolních končetin, pak spolu s léky snižujícími lipidy je nutné užívat léky následujících skupin:

  • Angioprotektory (Pentoxifylin, Trental, Persantine, Curantil). Léky normalizují dodávání živin do tkání dolních končetin, zlepšují metabolické procesy. V důsledku toho klesá závažnost bolesti;
  • Protidestičková činidla. Přípravky na bázi kyseliny acetylsalicylové zabraňují tvorbě krevních sraženin, ředění krve;
  • Beta-blokátory (Nebivolol, Atenolol, Metoprolol). Léky mají výrazný hypotenzní účinek;
  • Inhibitory ACE (kaptopril, sinopril, lisiropril). Mají kardioprotektivní účinek, snižují zátěž na myokard, krevní tlak;
  • Hypoglykemické látky. Umožňuje vám kontrolovat hladinu cukru v krvi.

Prevence aterosklerózy

K prevenci aterosklerózy jsou přidělovány následující léky:

  • Protidestičková činidla. Léky narušují agregaci destiček a endoteliálních buněk, proto se široce používají k prevenci trombózy;
  • Statiny Léky inhibují tvorbu cholesterolu v játrech, proto se široce používají k léčbě a prevenci rozvoje aterosklerózy;
  • Sekvestranty žlučových kyselin. Široce používaný k prevenci nemocí u lidí, kteří netolerují statiny.

Při léčbě aterosklerózy je nutné přísně dodržovat všechna doporučení lékaře. Léky pomohou zmírnit stav pacienta, avšak pro účinnou terapii bude nutné upravit životní styl, normalizovat výživu a zavést pravidelnou mírnou fyzickou aktivitu. Pouze komplexní léčba pomůže odstranit příznaky aterosklerózy, zpomalí patologický proces.

Jak porazit aterosklerózu

V Rusku, stejně jako ve většině ekonomicky vyspělých zemí světa, každý druhý člověk zemře na kardiovaskulární choroby aterosklerotického původu a jejich komplikace, jako je akutní infarkt myokardu. Obzvláště znepokojující je skutečnost, že v naší zemi úmrtnost na tyto choroby stále roste, zatímco v zemích západní Evropy, USA, Kanady, Japonska a Austrálie byla tato situace obrácena.

V dnešní době je nejdůležitějším faktorem při prevenci rozvoje aterosklerózy účinná léková terapie. Za jeden z nejdůležitějších důvodů vzniku aterosklerózy se považuje narušení metabolismu cholesterolu, z čehož více než 70% se tvoří přímo v těle a nepochází z potravin. Proto jsou dnes vedoucí postavení na trhu léky snižující hladinu lipidů, které ovlivňují stupně syntézy a metabolismu takového endogenního cholesterolu.

Farmaceutický průmysl se dnes potýká nejen s vývojem nových léků, ale také s vytvářením levných a účinných technologií pro syntézu zavedených léků, jako jsou statiny nebo glitazary. Součástí tohoto přístupu je Ústav organické chemie. N.N. Metoda tzv. „Stromové“ syntézy klíčového terapeuticky aktivního fragmentu statinů z dostupné kyseliny jablečné již byla vyvinuta ve Vorozhtsově SB RAS

Ateroskleróza je známé a rozšířené chronické onemocnění oběhového systému, které se vyznačuje patologickými změnami ve stěnách krevních cév. Výsledkem je, že do tkání a orgánů vstupuje nedostatečné množství kyslíku, což vytváří podmínky pro rozvoj anginy pectoris, infarktu myokardu a mrtvice.

Důvody rozvoje aterosklerózy jsou stále předmětem diskuse a intenzivního výzkumu. Odborníci obvykle používají termín „rizikový faktor“. Poměr všech těchto faktorů, včetně vysoké hladiny cholesterolu v krvi, hypertenze, kouření, obezity, nedostatku pohybu, dědičnosti atd., Je jiný. Je důležité pochopit, že samotný pojem „rizikový faktor“ je statistický a zjištěné vztahy nemají vždy příčinnou povahu.

Ačkoli nadváha není významným rizikovým faktorem, ateroskleróza nemůže být ovlivněna u každého s touto hmotností, ani podváha nemůže být zárukou dobrého zdraví..

V tomto ohledu nelze opomenout ani tzv. „Francouzský paradox“ - relativně nízkou úroveň kardiovaskulárních a onkologických nemocí mezi obyvateli Francie ve srovnání s populací sousedních ne-středomořských zemí, která je pozorována na pozadí vysoce kalorických diet s velkým množstvím tuků, rozšířeným kouřením a relativně neaktivní životní styl. Budeme se zabývat možnými příčinami tohoto jevu níže, ale nyní stojí za zmínku, že ze statistického hlediska metodické vyloučení rizikových faktorů u pacientů s aterosklerózou vede ke snížení úmrtnosti na toto onemocnění. Tento závěr potvrzují také výsledky kampaní za zdravý životní styl, které znamenají snížení kouření, boj proti nadváhě, zdravé stravě a vysoké fyzické aktivitě, které jsou úspěšně prováděny v ekonomicky vyspělých zemích..

Snížení relativní úmrtnosti na aterosklerózu a její komplikace v těchto zemích je nepochybně ovlivněno mnoha dalšími faktory, jako je včasná lékařská péče v mimořádných situacích, jakož i prevence komplikací pomocí chirurgických metod. Nejdůležitějším faktorem je však zřejmě účinná drogová prevence rozvoje aterosklerózy. Proto výzkum zaměřený na hledání nových tříd antiaterosklerotických léčiv probíhá po celém světě..

Jeho Achillova pata

Stejně jako v jakékoli zdlouhavé bitvě si vývojáři nových drog vyberou nejzranitelnější místa nepřítele. Ateroskleróza má také takové „cíle“.

Protože jedna z nejdůležitějších příčin aterosklerózy je považována za porušení metabolismu cholesterolu (zejména jeho zvýšená hladina v krvi), zdá se logické nejprve blokovat fáze syntézy cholesterolu. Faktem je, že více než 70% cholesterolu obsaženého v lidském těle se tvoří přímo v něm a nepochází z jídla.

CHOLESTEROL - VLASTNÍ A ALIEN

Existuje poměrně velká skupina takových léků snižujících lipidy, zejména statiny, které jsou dnes vůdci trhu s antiaterosklerózou. Statiny inhibují jeden z prvních v těle a, co je důležité, ireverzibilní fázi syntézy cholesterolu, blokující enzym HMG-CoA reduktázu. Třída těchto léčiv začala sloučeninami compactin a mevinolin, které byly objeveny asi před 40 lety v hubách rodu Penicillium. Houby používají tyto látky v boji proti bakteriím jako účinná antibiotika, což není překvapivé: enzym se váže na statiny deset tisíckrát silnější než se samotnou substrátovou molekulou!

V kombinaci se statiny se často používá také léčivo ezetimib, které zabraňuje vstřebávání cholesterolu ve střevě.

Dalším sofistikovanějším a jemnějším přístupem k řešení problému rozvoje aterosklerózy je regulovat metabolismus v těle ovlivňováním práce genů, které řídí takové důležité fyziologické parametry, jako je energetický metabolismus, vaskulární homeostáza, zánětlivé procesy, metabolismus a transportní systémy lipidů a lipoproteinů. Pokud lze statinovou metodu léčby aterosklerózy obrazně porovnat s útokem na opevněnou pevnost, pak dopad na genetické úrovni má vytvářet překážky pro její stavitele.

Ve vývoji je další skupina léků, které fungují jako inhibitory proteinu, který přenáší estery cholesterolu a reguluje rovnováhu mezi různými třídami lipoproteinů. Tyto látky, zejména v kombinaci s jinými látkami, jsou schopny snižovat hladinu cholesterolu a bránit mu v návratu do „cyklu“ látek v těle.

Přiřaďte na celý život

Je dobře známo, že lékem vyvolané snížení hladin tuků v krvi, zejména cholesterolu, snižuje riziko vzniku aterosklerózy a jejích komplikací. Avšak použití anti-enzymových léčiv, jako jsou statiny, je dvojsečný meč. Díky systému zpětné vazby tělo, které reaguje na pokles hladiny cholesterolu, začne intenzivně produkovat „vypínací“ enzymy. V důsledku toho může být obnovena intenzita syntézy cholesterolu..

Zdá se, že řešení tohoto problému je zřejmé - musíte zvýšit terapeutickou dávku léku. Avšak statiny, stejně jako mnoho jiných léků, mají určitou toxicitu a mohou mít nežádoucí vedlejší účinky. Například některé z nich ve vysokých dávkách mohou způsobit poškození svalů (rabdomyolýza)..

Kromě toho existuje něco jako účinek zrušení. Když přestanete brát statiny, zvýšená produkce enzymů může vést k prudkému skoku v koncentraci cholesterolu v krvi, takže se berou v doslovném smyslu pro život.

Na druhé straně mají statiny nejen nežádoucí vedlejší účinky, ale také další terapeutické účinky. Takže výrazný protizánětlivý účinek statinů najednou dokonce vyvolal vzhled článků s chytlavým nadpisem: „Jsou statiny novým aspirinem?“ Kromě toho byly také nalezeny protinádorové a anti-osteoporotické účinky statinů..

Vítězství je pro přírodu

Vědci nadále hledají účinnější a bezpečnější přírodní látky se strukturou podobnou statinu a také se snaží syntetizovat nové sloučeniny s požadovanými vlastnostmi..

Cestou se však setkávají se značnými obtížemi. Nejprve se ukázalo, že syntéza laktonového fragmentu, která určuje terapeutický účinek sloučeniny, je technicky obtížný úkol. Za druhé, ačkoli bylo pro léčbu hyperlipidémie (fluvastatin, atorvastatin, cerivastatin) získáno hodně čistě syntetických přípravků, nepřekračují obecně známý kompaktin a mevinolin, které se dnes získávají biotechnologickým způsobem, terapeutickými vlastnostmi.

Proto se až doposud mevinolin pod názvem lovastatin nadále používá v lékařské praxi a vůdcem farmakologického trhu je drogová ingi - kombinace nejbližšího analogu mevinolin simvastatinu s ezetimibem. Rekordy účinnosti byly překonány přírodní sloučeninou FR901512, nedávno izolovanou ze stejných forem (Inoue a Nakada, 2007).

Proces hledání a vytváření nových syntetických statinových léků však nekončí. Nyní se vyvíjejí přípravky, které se zásadně liší od přírodních: lipofilní část molekul těchto sloučenin obsahuje polární fragmenty, které při interakci s enzymem mění jeho konformaci (tvar). Tento nový typ interakce nakonec umožňuje větší účinek inhibice syntézy cholesterolu..

Je možné ovlivnit konformaci enzymu a zajistit lepší fixaci statinu v jeho aktivním centru pomocí jiných metod. Podobného účinku je dosaženo například použitím komplexu simvastatinu a atorvastatinu s kyselinou glycyrhizovou, který se získá z kořenů lékořice (Tolstikov et al., 2006; 2008).

Dvojitý cíl

Výše uvedená nová třída antislererotik, která působí na genové úrovni, zahrnuje látky, které aktivují tzv. PPAR - specifické buněčné receptorové proteiny. PPAR jsou transkripční faktory: „zahrnují“ práci určitých genů, stimulují produkci odpovídajících proteinů zapojených do regulace nejdůležitějších fyziologických procesů, včetně metabolismu lipoproteinů.

Existují tři formy těchto receptorových proteinů - a, P a y, z nichž každá je aktivována svou specifickou sloučeninou (agonistou) - například mastné kyseliny nebo prostaglandiny, které se účastní protizánětlivé odpovědi. Každá forma reguluje různé, i když částečně se překrývající, kaskády biochemických procesů. Například „aktivátory“ PPARa ovlivňují metabolismus lipoproteinů a používají se k léčbě metabolických poruch lipidů; Aktivátory PPARy zapojené do metabolismu glukózy pro léčbu diabetu typu 2.

Již dlouho je známo, že u pacientů s aterosklerózou se často rozvine diabetes a mají obecně problémy s metabolismem lipidů a uhlohydrátů. Proto je v poslední době velmi zajímavé vytvářet léky na bázi dvojitého (a a y) (glitazar - tezaglitazar, ragaglitazar) a dokonce trojitých agonistů těchto receptorů..

Studie ukázaly, že i malé změny v chemické struktuře agonistických sloučenin PPAR dramaticky ovlivňují jejich schopnost selektivně se vázat na cíl, a proto se farmakologické vlastnosti takových látek mohou značně lišit - protože tímto způsobem zasahujeme do velmi jemných metabolických regulačních procesů.

Obecně vypadá tato třída antiaterosklerotických látek velmi slibně, protože působí ve výrazně nižších dávkách než statiny: ve skutečnosti je pro vyslání signálu prostřednictvím relativně malých receptorů zapotřebí mnohem méně molekul než k inhibici velkého počtu enzymových molekul. Proto je výrazně nižší toxická zátěž na tělo: desítky až stokrát méně než u statinů a tisícekrát než u běžných hypoglykemických léků.

Syntéza stromů

Farmaceutický průmysl se dnes potýká nejen s vývojem nových léků, ale také s vytvářením levných a účinných technologií pro syntézu zavedených léků, jako jsou statiny nebo glitazary..

Klasická chemická technologie je postupná syntéza sloučeniny. Například jsou syntetizovány statiny vycházející z lipofilní části, čímž se postupně zvyšují molekuly výchozího substrátu. Pak se na lipofilní páteři vytvoří laktonový fragment a pouze v posledních fázích syntézy je konečná sloučenina požadované prostorové konfigurace..

Takový dlouhý syntézní řetězec je velmi nákladný, navíc náklady na chyby jsou v každé fázi vysoké. Proto by se dnes mělo upřednostňovat konvergentní (stromové) schéma syntézy, když je konečná molekula sestavena ze samostatně syntetizovaných fragmentů. To nám umožňuje výrazně snížit počet stupňů syntézy a v důsledku toho zvýšit výtěžek finálního produktu, vzhledem k tomu, že v každém stadiu syntézy je výtěžek meziproduktu vždy menší než 100%, a závislost výtěžku konečného produktu na počtu stupňů je mocenské právo.

Je zřejmé, že v případě statinů, jejichž syntéza má často více než dvacet stupňů, může i částečné zavedení konvergentního přístupu znásobit výnos. Útok na tento problém je na široké frontě, přičemž používá jak čistě chemické přístupy a biotechnologické, tak i všechny druhy kombinací.

Součástí tohoto přístupu je Ústav organické chemie. NN Vorozhtsova SB RAS již vyvinula metodu pro syntézu klíčového laktonového fragmentu statinů z dostupné kyseliny jablečné (Troshkov, Fomenko, Salakhutdinov, 2008). Zdůrazňujeme, že v tomto případě bylo možné zcela vyřešit problém získání látky určité prostorové struktury - je nutné, aby konečný produkt měl potřebnou terapeutickou aktivitu.

Dnes je stále více nových sloučenin testováno na jejich schopnost snižovat hladinu cholesterolu, nejen syntetických, ale také všech druhů přírodních.

V důsledku toho byly objeveny vlastnosti berberinu snižující lipidy (alkaloid extrahovaný hlavně z kořenů borůvek), jakož i četné přírodní fenolické sloučeniny, včetně flavonoidů, které jsou nepostradatelnou součástí potravy lidí a jiných savců..

Mnoho zdrojů těchto biologicky aktivních látek je zahrnuto v naší obvyklé stravě, například zelený čaj, mnoho bobulí a hub, víno atd. Právě výše zmíněný „francouzský paradox“ je přičítána konzumaci červeného vína, které obsahuje fenolovou stilbenovou sloučeninu resveratrol. Podrobné studie na laboratorních zvířatech však ukázaly, že terapeuticky významná denní dávka resveratrolu není obsažena ve sklenici ani v litru, ale v desítkách litrů vína (Baur a Sinclair, 2006).!

Proto pokračuje hledání příčin takového slibného jevu, stejně jako hledání nových léků snižujících lipidy, bez nichž je těžké si představit život moderního lidstva..

Lifshits G.I. Klidná ateroskleróza zabijáka. Od teorie k praxi // SCIENCE First Hand, 2007. No. 3 (15). S. 52–61.

Tolstikov G.A. et al. Patenty Ruské federace č. 2308947 ze dne 26. února 2006 „Lék s účinkem na snížení lipidů“ Simvaglizin ”a č. 2396079 ze dne 3. prosince 2008„ Lék s účinkem na snížení lipidů “Atorvaglizin” ”.

Troshkov V.V., Fomenko V.V., Salakhutdinov N.F. RF patent №2384577 ze dne 05/12/2008 "Způsob výroby 2- (oxiran-2-yl) -ethanolu".

Gregory S. a kol. PPAR a lipidové ligandy při zánětu a metabolismu // Chem. Rev. 2011. 111. S. 6321–6340.